[其他]新型心房尿鈉因子衍生物的制備方法無效
| 申請號: | 88103014 | 申請日: | 1988-05-21 |
| 公開(公告)號: | CN88103014A | 公開(公告)日: | 1988-12-14 |
| 發明(設計)人: | 伯曼·賈德姆;哈斯曼·切斯特夫三世;佩爾頓·約翰提;巴克·斯蒂芬荷 | 申請(專利權)人: | 默里爾多藥物公司 |
| 主分類號: | C07K7/50 | 分類號: | C07K7/50;C07K7/64 |
| 代理公司: | 中國國際貿易促進委員會專利代理部 | 代理人: | 戴真秀 |
| 地址: | 美國俄*** | 國省代碼: | 暫無信息 |
| 權利要求書: | 查看更多 | 說明書: | 查看更多 |
| 摘要: | 制備新型心房尿鈉因子衍生物的方法,其中該衍生物的1個或多個氨基酸殘基或其衍生物被1個或多個間隔基取代。這些衍生物可用來治療患有以體液,電解質,血壓,眼內壓,腎素或醛甾酮內環境平衡等異常為特征疾病的患者。 | ||
| 搜索關鍵詞: | 新型 心房 因子 衍生物 制備 方法 | ||
【主權項】:
1、一種制備化學式為的化合物或其藥物學上可適用的無毒鹽的方法,式中,R1是氫,C1-6烷基,或化學式為的基,式中,R3和R4分別是氫或一個氨基保護基;R5是1~10個氨基酸殘基的多肽,R2是氫或C1-6烷基,但是當R1和R2分別是烷基時它們可以是獨立的鏈或它們也可以被碳原子結合在一起形成一個環烷基;X1,X2和X3分別是C1-8的亞烷基;m,n,p,q,和t分別是整數0或1;A8是一個鍵,phe,N-取代的C1-4烷基phe,α-C取代的C1-4烷基phe,或D-phe;A9是一個鍵,Gly或Ala,N-取代的C1-4烷基-Gly或-Ala,α-C取代的C1-4烷基-Gly或-Ala,或D-Ala;A10是一個鍵,Gly或Ala,N-取代的C1-4烷基-Gly或-Ala,α-C取代的C1-4烷基-Gly或-Ala,或D-Ala;A11是一個鍵,Arg,N-取代的C1-4烷基Arg,α-C-取代的C1-4烷基Arg,或D-Arg;A12是一個鍵,Ile,Nle,或Met;N-取代的C1-4烷基-Ile,-Nle,或-Met;α-C-取代的C1-4烷基-Ile,-Nle,或-Met;或D-Ile,D-Nle,或D-Met;A13是一個鍵,Asp或Gla,N-取代的C1-4烷基-Asp或-Glu,α-C-取代的C1-4烷基-Asp或-Glu,或D-Asp或D-Glu;A14是一個鍵,Arg,N-取代的C1-4烷基Arg,α-C-取代的C1-4烷基Arg,或D-Arg;A15是一個鍵,Ile,Nle,或Met,N-取代的C1-4烷基-Ile,-Nle,或-Met,α-C-取代的C1-4烷基-Ile,-Nle,或-Met,或D-Ile,D-Nle,或D-Met;A16是一個鍵,Gly或Ala,N-取代的C1-4烷基Gly或-Ala,α-C取代的C1-4烷基-Gly或-Ala,或D-Ala;A17是一個鍵,Gly或Ala,N-取代的C1-4烷基-Gly或-Ala,α-C取代的C1-4烷基-Gly或-Ala,或D-Ala;A18是一個鍵,Gln或Asn,N-取代的G1-4烷基-Gln或-Asn,α-C取代的G1-4烷基-Gln或-Asn,或D-Gln或D-Asn;A19是一個鍵,Ser或Thr,N-取代的C1-4烷基-Ser或-Thr,α-C取代的C1-4烷基-Ser或-Thr,或D-Ser或D-Thr;A20是一個鍵,Gly或Ala,N-取代的C1-4烷基-Gly或-Ala,α-C取代的C1-4烷基-Gly或-Ala,或D-Ala;A21是一個鍵,Leu或Nle,N-取代的C1-4烷基-Leu或-Nle,α-C取代的C1-4烷基-Leu或-Nle,或D-Leu或D-Nle;A22是一個鍵,Gly或Ala,N-取代的C1-4烷基-Gly或-Ala,α-C取代的C1-4烷基-Gly或-Ala,或D-Ala;A24是一個鍵,Asn或Gln,N-取代的C1-4烷基Asn或Gln,α-C-取代的C1-4烷基Asn或Gln,或D-Asn或D-Gln;A25是一個鍵,Ser,N-取代的C1-4烷基Ser,α-C-取代的C1-4烷基Ser,或D-Ser;A26是一個鍵,Phe,N-取代的C1-4烷基Phe,α-C-取代的C1-4烷基Phe,或D-Phe;A27是一個鍵,Arg,N-取代的C1-4烷基Arg,α-C-取代的C1-4烷基Arg,或D-Arg;A28是一個鍵,Tyr,N-取代的C1-4烷基Tyr,α-C-取代的C1-4Tyr,或D-Tyr;Y是-OH,C1-6烷氧基,氨基,單一或雙一C1-4烷基取代的氨基;其中上面稱為“A”的一個或多個氨基酸殘基。或其衍生物可由一個或多個化學式為:的二價基所取代,其中Z是C2-24亞烷基;上面稱為“A”的氨基酸殘基,或其衍生物在不超過5個的條件下都是鍵,并且化學式1的化合物其特征在于對ANF受體的接合常數不到500nM;所說的方法包括如下步驟:a)用固相連續法或單元合成法,基因無性繁殖系化和這些方法的結合來制備線型肽,和b)使該線型肽氧化偶合。
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